New York város lakóinak szükségük lesz a legendás Szellemirtók csapatára, akik jócskán megfogyatkoztak az évek során, így csak Bill Murray és Dan Aykroyd által alakított karakterek űzik már a szellemirtást, egy magasabb szinten. Miközben becsatlakozik hozzájuk az új generáció, Paul Rudd, Finn Wolfhard és a többiek, akiket a Szellemirtók - Örökség során ismerhettünk meg.
A bandának egy minden eddiginél durvább erővel kell majd szembe néznie, hogy megmentsék ismét a világot. Vannak dolgok, amik azonban nem változnak, például a jól ismert Szellemirtók járgány, a fegyverek - bár már drónnal is dolgoznak - és a híres New York-i tűzoltótorony. A friss előzetesben pedig megismerhetjük az ellenséget is.